人說，今年國慶中秋假期最大的收獲就是終于找到了自己變丑變胖變笨的原因——熬夜。其實這是因為美國三位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了控制晝夜節(jié)律（生物鐘）的分子機制，并且獲得2017年諾貝爾生理學(xué)/醫(yī)學(xué)獎。

天亮醒，天黑困，到了飯點想吃飯，這些看似平常的事情，其實都受到生物節(jié)律的調(diào)控。人的內(nèi)源性日節(jié)律（生物鐘）和地球自轉(zhuǎn)周期同步，大約為24小時。

倘若打破了這個生物鐘，你可能易得肥胖，糖尿病，高血壓，高血脂，老年癡呆，抑郁癥等，讓你變丑變胖變笨，甚至還會讓人變得短命，就是致癌。

權(quán)威流行病學(xué)數(shù)據(jù)證實：

晝夜節(jié)律紊亂增加癌癥發(fā)病風(fēng)險！

1　　夜間倒班

在美國的護士健康研究中，schernhammer等在1989年的人群隊列研究發(fā)現(xiàn)從事夜間倒班工作20年以上的護士乳腺癌發(fā)病率增加79%（95%CI=1.06-3.01），證實了長期夜間倒班會引起乳腺癌發(fā)病率增加。

在挪威一項案例對照研究中，Lie等通過對44835名護士的調(diào)查研究評估夜間倒班工作與乳腺癌的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)從事夜間倒班工作30年及以上的護士其乳腺癌危險性是未從事夜班工作護士的2.21倍（95%CI=1.10-4.45），再次支持前面的研究結(jié)論。

Kubo等對日本10，452名男性工作者進行大規(guī)模的隊列研究，發(fā)現(xiàn)與白天工作者相比，倒班工作者前列腺癌發(fā)病危險性明顯增加（95%CI=1.2-7.7）。

還有大量的流行病學(xué)數(shù)據(jù)證實夜間倒班工作與其他癌癥發(fā)病密切相關(guān)，如肺癌、子宮內(nèi)膜癌，非霍奇金淋巴瘤等。

    2　　頻繁倒時差

Buja等對2004年2月前發(fā)表過的歐美女性空乘人員癌癥發(fā)病危險性的研究進行了meta分析，發(fā)現(xiàn)盡管各項研究中樣本含量及隨訪時間有所不同，但研究對象乳腺癌和惡性黑色素瘤的發(fā)病率（乳腺癌95%CI=1.19-1.65）；黑色素瘤（95%CI=1.56-2.28）都明顯升高。

另一項研究Tokumaru等對空乘人員與乳腺癌關(guān)系的meta分析結(jié)果與前面結(jié)果類似（95%CI=1.22-1.62）。

    3　　夜間光暴露

夜晚暴露于光線下能夠影響正常的神經(jīng)內(nèi)分泌節(jié)律，抑制松果體褪黑素分泌，增加激素相關(guān)性癌癥如乳腺癌的發(fā)病危險性。

Flynn-Evans等對北美1392名女性盲人的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)全盲女性乳腺癌發(fā)病率低于非全盲女性（95%CI=0.21-0.85）。

Li等在美國康涅狄格州對363名女性乳腺癌患者及356名健康對照者所進行的一項病例對照研究中發(fā)現(xiàn)，開燈睡覺的絕經(jīng)期婦女其乳腺癌發(fā)病比值較高（95%CI=0.7-2.7），結(jié)果提示夜間光暴露可能會增加乳腺癌發(fā)病危險性。

無論是因工作特殊需夜間倒班、頻繁倒時差等，還是現(xiàn)代人豐富的夜生活，都會嚴重影響到生物鐘正常運轉(zhuǎn)。因而，麻省理工學(xué)院科赫研究所曾在《Cell Metabolism》上發(fā)表觀點“如何擾亂生物節(jié)律無關(guān)緊要，重要的是，擾亂之后似乎會推動腫瘤發(fā)生”。

晝夜節(jié)律紊亂是如何致癌？

早在2007年，國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）已經(jīng)把“熬夜倒班”定義為2A級致癌因素，但其真正致癌機制還未明確，主要包括激素、生物鐘基因兩大學(xué)說。

褪黑素

褪黑素具有多種生理功能，參與睡眠調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)、生殖循環(huán)、癌癥發(fā)生發(fā)展、抗氧化等。

褪黑素能夠作用于雌激素系統(tǒng)抑制卵巢雌激素的分泌，當褪黑素減少時雌激素分泌增加，所以夜間光暴露特別容易引起激素相關(guān)性癌癥如乳腺癌的發(fā)生。

夜間倒班工作等現(xiàn)代工作方式需要夜晚暴露于人工光源下，照射在視網(wǎng)膜上的光線影響了正常的神經(jīng)內(nèi)分泌節(jié)律，抑制松果體分泌褪黑素，使褪黑素調(diào)節(jié)近日節(jié)律和抗癌的作用減弱、癌癥發(fā)病危險性增加。

而人體內(nèi)能抑制腫瘤產(chǎn)生的褪黑激素一般在夜間分泌，燈光會抑制褪黑激素分泌。科學(xué)家相信，褪黑激素水平過低會增加癌癥發(fā)病風(fēng)險。

生物鐘基因

晝夜節(jié)律是由一架“中央時鐘”協(xié)調(diào)的，這樣人們的身體系統(tǒng)才能和諧運轉(zhuǎn)。

在哺乳動物中， 晝夜節(jié)律起搏器即內(nèi)源性節(jié)律定位于下丘腦的視交叉上核（SCN）。SCN通過多種神經(jīng)投射通路或激素調(diào)節(jié)控制外周組織的節(jié)律。

晝夜節(jié)律主要受轉(zhuǎn)錄-翻譯反饋環(huán)路中的幾個核心節(jié)律基因調(diào)控，包括正性調(diào)控因子：神經(jīng)元PAS域蛋白2（NPAS2）、腦和肌肉組織芳香烴受體核轉(zhuǎn)運蛋白的類似蛋白1（Bmal1）及晝夜節(jié)律運動輸出周期故障（Clock）；負性調(diào)控因子：隱花色素基因1-2（CRY1-2）、周期基因1-3（Per1-3）及調(diào)制器 基因酪蛋白激酶1，E（Csnk1E）。

研究證實，生物鐘基因主要通過調(diào)控腫瘤抑制基因、細胞周期基因、基因編碼半胱天冬酶及轉(zhuǎn)錄因子等基因的作用，參與調(diào)控比如DNA損傷修復(fù)應(yīng)答、細胞增殖和凋亡等腫瘤發(fā)生相關(guān)通路，很多研究結(jié)論已在動物模型得到證實。

生物鐘基因可能影響腫瘤的易感性及抗癌藥物的療效和毒副作用。

面對不得已的熬夜，有什么補救方法？

1.盡量避免“黑白顛倒”的生活，這是最關(guān)鍵的一點。

2.夜班前保證充足睡眠，夜班后保障補覺的時間及質(zhì)量，盡可能創(chuàng)造安靜、黑暗的環(huán)境。切莫夜班后繼續(xù)白天工作。

3.有專家建議，為了讓身體有一個適應(yīng)過程，可按照先上白班，再上小夜班，最后上大夜班。

2017年如此重磅，備受全世界關(guān)注的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎，其實就在告訴所有人一件很簡單的事：在正確的時間做正確的事，日出而作，日落而息，關(guān)燈不要看手機，別熬夜了！